Схемы химиотерапии при раке прямой кишки

Рак прямой кишки составляет 4,3% всех злокачественных опухолей.

По гистологическому строению рак прямой кишки в большинстве случаев является муцинозной или перстневидноклеточной аденокарциномой. Значительно реже встречается скиррозный рак, еще реже — нейроэндокринные опухоли (карциноид).

Заболеваемость мужчин и женщин приблизительно одинакова. Чаще опухоль развивается в ампулярном отделе прямой кишки, реже — супраампулярном и редко — в аноректальном.

Прогноз заболеваний зависит от стадии процесса в момент установления диагноза.

Хирургический метод лечения является основным. 5-летняя выживаемость после радикальных операций — 50-60%. Максимально точное предоперационное стадирование очень важно, т.к. помогает правильно планировать лечебную тактику. Обследование включает обязательное эндоскопическое исследование с биопсией, КТ или МРТ малого таза и брюшной полости, а также эндоскопическое УЗИ. Последнее позволяет с точностью до 95% оценить степень прорастания опухолью стенки кишки и до 75% — состояние регионарных лимфоузлов.

Важную роль в лечении рака прямой кишки занимает лучевая терапия, которая часто комбинируется с химиотерапией. Предоперационная лучевая терапия в ряде случаев позволяет уменьшить стадию процесса и далее перевести неоперабельную опухоль в операбельную. Пред- и послеоперационная лучевая терапия улучшает местный контроль, уменьшая риск развития рецидивов, которые возникают у 25-50% радикально прооперированных больных со стадией Т3 или Т4. При этом не увеличивается выживаемость больных. Кроме того, лучевая терапия используется как основной метод лечения неоперабельного местнораспространенного рака прямой кишки.

Рак прямой кишки является более чувствительной к воздействию цитостатиков опухолью. При распространенном раке прямой кишки (IV стадия) используются те же препараты и лекарственные комбинации, что и при раке ободочной кишки.

Установлено, что лучшим методом адъювантного лечения при II-III стадии рака прямой кишки после радикальной операции является сочетание лучевой терапии (50-55 Гр) и химиотерапии. Химиолучевое лечение увеличивает как безрецидивную, так и общую выживаемость. Предпочтение отдается длительным инфузиям фторурацила.

При изолированном поражении печени метастазами рака прямой кишки обязательно обсуждается вопрос об оперативном лечении. Если хирургическое вмешательство выполнить невозможно, используют метод криохирургической аблации, который может обеспечить длительный контроль заболевания. Кроме того, применяются эмболизация и химиоэмболизация, а также внутритканевая лучевая терапия. Хирургическое лечение проводится при единичных метастазах в легких, иногда в сочетании с удалением метастазов в печени. Роль дополнительной системной химиотерапии после резекции печени неясна. В ряде случаев используют введение в печеночную артерию фторурацила с фолинатом кальция (Лейковорин). Однако достоверного увеличения медианы выживаемости не выявлено.

Монохимиотерапия рака толстой и прямой кишок (РТПК)

АСNU (75-100 мг/м2 в/в каждые 4-6 нед.) = 2% полных Рм + 7% частичных Рм + 62% стабилизации у 43 больных, СПЖ всех больных-4,1 мес.; осложнения: гл. обр. миелодепрессия, особенно тромбоцитопения.

Схема Мауо: Фторурацил (425 мг/м2 в/в струйно в 1-5 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в/в струйно в 1-5 дни); периодичность циклов — 28 дней = 11% Рм.

Схема МОF (метш-ССМЦ + Онковин + 5-Фторурацил) = 7% Рм.

Схема МОF + Стрептозотоцин = 36% Рм, несмотря на то, что сам Стрептозотоцин мало эффективен при РТПК.

Схема ОХХЕL в качестве 1 линии ХТ = Рм у 17 из 38 боль-ных (45%) метастатическим РТПК (в т. 139765.139765.139765.139765.0. полные Рм — у 7 и частичные Рм — у 10 больных) + стабилизация у 12 больных, медиана времени до прогрессирования — 7,9 мес.; гемотоксичности 4 ст. не было, фебрильная нейтропения 3 ст. — у 1 больного, анемия 3 ст. — у 4 (11%), нейропатия 3 ст. — у 9 (24%).

Схема ХЕLОХ в сравнении со схемой РОЬРОХ = соотв. 55% и 50% Рм, медиана времени до прогрессирования — 7,6 и 8,2 мес., медиана выживаемости — >16 и 16,2 мес.; осложнения 3-4 степени: нейтропения — соотв. 6% и 42%, тромбоцитопения — 4% и 2,5%, диарея — 14% и 12%, тошнота и рвота — 13% и 6%, нейросенсорные нарушения — 14% и 18%, ладонно-подошвенный синдром — 3% и 0%; преимущество схемы ХЕLОХ — также возможность ограничиться одним клиническим визитом раз в 3 недели для 2-часовой инфузии Оксалиплатина.

Схема ХЕLОХ у 23 больных различными распространенными опухолями (в т. ч. у 9 — колоректальным раком). Лишь при дозе Капецитабина 2500 мг/м2 у 2 из 8 получавших ее больных наблюдалась дозолимитирующая токсичность, выражавшаяся в диарее 3-4 степени. Из 9 боль-ных колоректальным раком у 5 наступила частичная Рм и у 3 — стабилизация. Для дальнейших исследований этой комбинации рекомендована доза Капецитабина 2000 мг/м2 и Оксалиплатина 130 мг/м2.

Иринотекан (70 мг/м2 в 1, 8, 15, 22, 29, 35 дни) + Капецитабин (1000 мг/м2 2 раза в день в 1-14 дни и 22-35 дни) циклами по 42 дня = 42% Рм.

Иринотекан (240 мг/м2 в 1 день или 120 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Капецитабин (1000 мг/м2 2 раза в день во 2-14 дни) циклами по 3 недели = 71% Рм.

Иринотекан (30 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Лейковорин (200 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Фторурацил (300 мг/м2в/в 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + УФТ (400 мг/м2/день в 1-14 дни) = частичные Рм у 3 (19%) и стабилизация у 13 (81%) из 16 больных метастатическим РТПК; медиана времени до прогрессирования — 5,2 мес., медиана ПЖ — 20,2 мес.; токсичность умеренная (в основном тошнота и рвота 1/2 степени).

Иринотекан (200 мг/м2) + Оксалиплатин (85 мг/м2) один раз в 3 недели = 46% Рм.

Иринотекан (175 мг/м2 60-минутная инфузия) + Оксалиплатин (100 мг/м2 2-часовая инфузия) + Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия) + 5-Фторурацил (3800 мг/м2 48-часовая инфузия) через каждые 2 недели = 67% Рм (в т. ч. 12% полных Рм) у 40 больных РТК, включая ранее получавших Фторурацил или Томудекс; осложнения 3-4 степени: нейтропения у 38-55%, диарея — 21-27%, нейротоксичность — 11-26%.

Иринотекан (350 мг/м2 30-минутная инфузия в 1 день) + Томудекс (3 мг/м2 15-минутная инфузия в 1 день через час после Иринотекана или во 2 день) = 30-53% Рм у первичных больных диссеминированным РТК, но не было эффекта у ранее леченных больных.

Иринотекан (250 мг/м2 в 1 день) + УФТ (300 мг/м2/день в 1-14 дни) + Лейковорин (45 мг/м2 в 1-14 дни) циклами по 3 недели = 30% Рм.

Иринотекан (80 мг/м2 90-минутная инфузия в 1 день) + Фторурацил (2,3 г/м2 24-часовая инфузия в 1 день) + Лейковорин (500 мг/м2 2-часовая инфузия в 1день) еженедельно в мг/м2 в/в + 600 мг/м2 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни + Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 и 2 дни) через каждые 2 недели = соотв. 35% и 22% Рм при ХТ первой линии метастатического колоректального рака; осложнения 3-4 степени: диарея — соотв. у 14% и 6%, нейтропения — соотв. у 46% и 14%.

Капецитабин (2000-2500 мг/м2 ежедневно в течение 2 недель, затем перерыв на одну неделю) + Иринотекан (70 мг/м2 один раз в неделю в течение 6 недель, затем перерыв на одну неделю) = Рм у 3 из 6 больных метастатическим РТПК; диарея 3/4 степени — у 1 больного и лейкопения 3 степени — у другого.

Капецитабин (1250 мг/м2 2 раза в день в 1-14 дни и 22-35 дни) + Иринотекан (70 мг/м2 один раз в неделю в течение 6 недель) = 45% Рм.

Капецитабин (1000 мг/м2 2 раза в день в 1-14 дни) + Иринотекан (100 мг/м2 в 1 и 8 дни) циклами по 3 недели в сравнении со схемой Капецитабин (1000 мг/м2 2 раза в день в 1-14 дни) + Оксалиплатин (70 мг/м2 в 1 и 8 дни) циклами по 3 недели = соотв. 37,5% и 41% Рм у 16 и 17 больных, ранее не получавших ХТ; токсичность 3/4 степени — соотв. у 25% и 22%.

Капецитабин (2000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1-14 дни) + Томудекс (2,5 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели; у 23 больных метастатическим РТПК в качестве 1 линии ХТ= частичные Рм у 7 (30,4%) и стабилизация (>6 мес.) у 7 (30,4%); осложнения 3/4 ст.: нейтропения — 13%; повышение АЛТ — 30,4%, повышение АСТ — 21,7%, рвота — 17,4%, диарея — 26,1%, ладонно-подошвенный синдром — 4,3%, астения — 21,7%.

Капецитабин (2000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1-14 дни) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели; у 15 больных метастатическим РТПК в качестве 2-3 линии ХТ= частичные Рм у 5 (33,3%) и стабилизация (>6 мес.) у 2 (13,3%); осложнения 3/4 ст.: нейтропения — 13%; диарея — 6,7%, нейротоксичность — 6,7%, астения -13,3%.

Метотрексат + Фторурацил (последовательное введение) = 39% Рм.

Метотрексат + 5-Фторурацил (последовательное введение с интервалом в 1 час в сравнении с интервалом в 4-7 часов) = соотв. 16% и 48% Рм = 39% Рм.

Мутамицин (Митомицин; 8-10 мг/м2 в/в в 1 день) + 5-Фторурацил (375-450 мг/м2 в/в во 2-5 дни) + Лейковорин (25 мг/м2 в/в капельно в течение 1 ч во 2-5 дни), интервалы между циклами — 3-4 нед. = 12,5% полных Рм у 8 больных диссеминированным РТПК; лейкопения 1-3 степени у 29% больных.

Мутамицин (Митомицин; 8-10 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (70-90 мг/м2 в/в капельно во 2 день) + Фторурацил (375-450 мг/м2 в/в во 2-5 дни) + Лейковорин (25 мг/м2 в/в капельно в течение 1 ч во 2-5 дни) циклами по 3-4 недели = 6,5% полных Рм +1 9,0% частичных Рм у 31 больного диссеминированным РТПК, лейкопения 1-3 степени у 32% больных.

Оксалиплатин (85 мг/м2) + Иринотекан (200 мг/м2) через каждые 3 недели в сравнении с Иринотеканом (350 мг/м2) через каждые 3 недели у 628 больных, ранее получавших схемы, содержащие Фторурацил = соотв. 21,3% и 7% Рм, время до прогрессирования — 5,3 и 2,8 мес., общая выживаемость — 13,4 и 11,1 мес.

Оксалиплатин (125 мг/м2 6-часовая инфузия в 1 день) + Фторурацил (700 мг/м2 длительная инфузия в 1-5 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 длительная инфузия в 1-5 дни) = 53% Рм.

Оксалиплатин (85 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) + Фторурацил (1 500 мг/м2 4-часовая инфузия) 4- Лейковорин (20 мг/м2 струйно) через каждые 2 недели = 32,4% Рм у 37 больных.

Оксалиплатин (130 мг/м2) + Ралтитрексед (3 мг/м2) через каждые 3 недели = 41-61,5% Рм.

Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 струйно + 600 мг/м2 22-часовая инфузия) + Лейковорин (200 мг/м2 в 1 и 2 дни) через каждые 2 недели = 50,7% Рм.

Ралтитрексед (Томудекс; 2,6 мг/м2 в/в) + Иринотекан (300 мг/м2 в/в за 1 ч до Томудекса) один раз в 3 недели — медиана выживаемости 14 мес.

Ралтитрексед (3 мг/м2 в/в 15-минутная инфузия в 1 день) + Оксалиплатин (130 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 250 мл 5% глюкозы в 1 день) через каждые 3 недели до прогрессирования = частичные Рм у 12 из 36 больных (33%), нейтропения 3 степени у 22%, сенсорная нейропатия у 8% больных.

Ралтитрексед (3 мг/м2 в/в 15-минутная инфузия в 1 день) + Оксалиплатин (130 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 250 мл 5% глюкозы в 1 день) через каждые 3 недели до улучшения состояния = 40% Рм + 50% стабилизации.

Ралтитрексед (3 мг/м2 в/в в 8 и 29 дни) + Фторурацил (2400 мг/м2 24-часовая инфузия один раз в неделю в течение 5 недель), периодичность циклов — 6 недель = 53%.

Ралтитрексед (2,6 мг/м2 в/в в 8 и 29 дни) + 5-Фторурацил (2,4 г/м2 24-часовая инфузия в 1, 8, 1 5, 22 и 29 дни), 3-4 цикла по 53 дня = Рм + длительная стабилизация у 70% больных при ХТ первой линии.

УФТ (400 мг внутрь ежедневно) + Лейковорин (45 мг внутрь ежедневно) = 45% Рм, медиана выживаемости — 15 мес.

Фторурацил (500 мг/м2) + ВСЫИ (40 мг/м2), оба препарата вводили в/в в 500 мл левулезы в течение 60 мин. с 1 по 5 день циклами по 3 недели = 35% Рм у 20 больных в стадии Дьюкса Д; серьезных побочных эффектов не было.

Фторурацил (450 мг/м2 один раз в день в течение 5 дней) + Левамизол (50мг внутрь каждые 8 часов в течение 3 дней) циклами по 2 недели. Осложнения: стоматиты и диарея.

Фторурацил (425 мг/м2) 4-Лейковорин (20 мг/м2) один раз в день в течение 5 дней. Осложнения: диарея и лейкопения 3-4 степени у 75% больных.

Фторурацил + Лейковорин=24% Рм.

Фторурацил (2,6 г/м2 24-часовая инфузия еженедельно 6 циклов) + Лейковорин (500 мг/м2 еженедельные 2-часовые инфузии) = 44% Рм у больных метастатическим раком толстой кишки.

Фторурацил + Лейковорин + Гемцитабин (900 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия) = Рм у 15 из 33 больных (45%) распространенным раком толстой кишки, в т. ч. у 2 больных (6%) — полная Рм и у 13 (39%) — частичные Рм; предполагается, что Гемцитабин усиливает эффект комбинации Фторурацил + Лейковорин, т. к. последняя ингибирует синтез пиримидинов ее поуо, а Гемцитабин блокирует ключевой энзим спасательного пути — дезоксицитидинкиназу; при этом моно-ХТ Гемцитабином не эффективна при РТПК.

Фторурацил (425 мг/м2 в/в струйно в 1-5 и 22-26 дни) 4-Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 и 22-26 дни) + Иринотекан (350 мг/м2 в 1 и 22 дни) = 39% Рм + 49% стабилизации, медиана выживаемости — 16 мес.

Фторурацил + метил-ССN в сравнении с моно-ХТ Фторурацилом = соотв. 37% и 7% Рм.

УФТ (300 мг/м2/день) + Лейковорин (90 мг/м2/день) 3 раза в день с 1 по 28 день = 11% Рм.

УФГ (300 мг/м2/день) + Лейковорин (150 мг/м2/день) внутрь через каждые 8 часов с 1 по 28 день циклами по 5 недель = 14% Рм, осложнения: ладонно-подошвенный синдром, диарея.

УФГ (300 мг/м2/день внутрь) + Лейковорин (75-90 мг/м2/день внутрь) циклами по 28 дней с интервалами между циклами в 1 неделю в сравнении с комбинацией Фторурацил + Лейковорин = соотв. 12% и 15% Рм с медианой выживаемости — соотв. 12 и 13 мес., но токсичность при комбинации УФТ + Лейковорин (стоматит, нейтропения и инфекции) была менее выраженной.

УФТ (300-600 мг/м2/день во 2-14 дни) + Лейковорин (500 мг/м2/в/в в 1 день -4- по 30 мг внутрь во 2-14 дни) = 39% Рм у 75 больных.

УФТ + Оксалиплатин = 35-45% Рм.

УФТ (300-600 мг внутрь ежедневно) + Этопозид (25-50 мг внутрь ежедневно) = 28% частичных Рм у 25 больных раком толстой и прямой кишок, желудка, желчных путей и поджелудочной железы; алопеция у 44% больных.

Цисплатин (15 мг/м2/день в 1-5 дни) + Фторурацил (450 мг/м2/день во 2-6 дни) + Лейковорин (100 мг/день в 1-6 дни), 2 цикла постоянных инфузий с интервалом в 4 недели = частичные Рм у 5 из 14 больных (38%) раком желудка и РТПК; токсичность 3-4 степени: стоматиты (у 16% больных), ладонно-подошвенный синдром (у 6%), алопеция (у 6%), лейкопении (у 19%).

Энияурацил (11,5 мг/м2/день) 4- Фторурацил (1,15 мг/м2/день) 2 раза в сутки в течение 28 дней циклами по 5 недель = 20% Рм.

Эпирубицин + Фторурацил в сравнении с моно-ХТ Фторурацилом = соотв. 33% и 19% Рм.

Химиотерапия второй линии рака толстой и прямой кишок

Иринотекан = 20,5% Рм у больных, ранее получавших Фторурацил.

Иринотекан (300-350 мг/м2 в/в в 1 день каждые 3 недели в течение 0,7-12,6 мес.) в качестве ХТ второй линии после прогрессировать на фоне применения Фторурацила или других ингиторов пиримидинового обмена (Капецитабина, Ралтитрекседа, УФТ) = выживаемость 1 год -36,2%, а при В8С- 13,8%; переносимость Иринотекана была приемлемой; осложнения 3/4 степени выражались в диарее (22%), тошноте и рвоте (14%).

Иринотекан в сравнении с длительными инфузиями Фторурацила у больных, ранее получавших Фторурацил = выживаемость 12 мес. — соотв. у 44,8% и 32,4% больных.

Иринотекан в сравнении с модифицированными режимами у больных с прогрессированием после ХТ Фторурацилом = СПЖ — соотв. 10,8 и 8,5 мес., выживаемость 1 год — соотв. 45% и 32%.

Иринотекан (70 мг/м2 один раз в неделю в течение 6 недель) + Капецитабин (1250 мг/м2 2 раза в день в 1-14 дни и 22-35 дни).

Иринотекан + Митомицин С = 10% полных Рм.

Иринотекан (200 мг/м2 в 1 день) + Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 день) через каждые 3 недели.

Иринотекан (300 мг/м2 в/в в 1 день) + Ралтитрексед (Томудекс; 2,6 мг/м2в/в в 1 день через 1 ч после Иринотекана) через каждые в 3 недели.

Иринотекан (60 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в в 1 день) циклами поЗ-4 недели.

Адъювантная терапия рака толстой и прямой кишок

У больных раком ободочной кишки стадии С по Дьюксу рекомендуется операция + адъювантная ХТ, стадии В2 — операция 4- наблюдение или ХТ, стадий А и А1 — операция + наблюдение.

Из 69 больных раком толстой кишки III стадии, получавших после резекции адъювантную ХТ, лечение оказалось успешным у 78% больных, тогда как в историческом контроле без адъювантной ХТ — у 66%.

Капецитабин (1250 мг/м2 2 раза в день ежедневно в 1-14 дни, 8 циклов по 3 недели).

Капецитабин в сравнении со схемой Мауо = 3-летняя безрецидивная выживаемость — соотв. 64,2% и 60,6%, общая выживаемость — соотв. 81,3% и 77,6%, снижение частоты рецидивов по сравнению со схемой Мауо — на 13%.

УФТ (300 мг/м2 внутрь) -I- Лейковорин (90 мг/м2 внутрь) в 1-28 дни, 5 циклов по 5 недель.

Фторурацил (450 мг/м2 в/в в течение 5 дней, затем интервал в 28 дней, после которого 5-Фторурацил вводили в дозе 450 мг/м2 еженедельно в течение 5 мес.) + Левамизол (Декарис; 150 мг/день в течение 3 дней каждые 2 недели на протяжении 12 мес.) = снижение по сравнению с контролем частоты рецидивов с 49% до 34% и повышение 5-летней выживаемости с 58% до 71% в исследовании на 929 больных раком ободочной кишки с метастазами в регионарные ЛУ.

Фторурацил + Левамизол в течение 1 года = снижение частоты рецидивов на 40% и летальности на 33% при адъювантной ХТ в стадии Дьюкса С.

Фторурацил (425 мг/м2 в/в в 1-5 дни струйно)+Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 дни непосредственно перед введением 5-Фу), 6 циклов по 4 недели = снижение частоты рецидивов на 35%, повышение 5-летней выживаемости на 11% у больных раком ободочной кишки.

Схема адъювантной терапии рака прямой кишки

1-8 недели: Фторурацил (425 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) в 1-5 и 29-33 дни 9-73 недели: ЛТ (суммарно 50,4 Гр)

Фторурацил (400 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) в 1-5 и 29-33 дни 77-25недели: Фторурацил (425 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) в 1-5 и 29-33 дни.

Схема FOLFOX-4 в сравнении с LVFU2 = снижение риска рецидива на 24%, повышение 3-летней выживаемости.

Схема IFL не увеличивает ПЖ по сравнению с комбинацией Фторурацил + Лейковорин, и вследствие значительной гастроинтестинальной и кардиоваскулярной токсичности, сопряжена с ранней (в течение 60 дней) летальностью.

В механизме рецидивирования РТПК играет роль как диссеминация опухоли по лимфатическим и кровеносным сосудам, так и пенетрация опухоли и имплантация ее в брюшной полости. Для предупреждения рецидивов целесообразно раннее в/б введение цитостатиков. Комбинация операции с ранней послеоперационной интраперитонеальной ХТ обеспечивает 5-летнюю выживаемость у 75% больных цистаденокарциномой, при которой обычно живут 5-8 мес. Для надежного устранения опухолевых клеток в брюшной полости интраперитонеальная ХТ должна продолжаться 5 дней после операции. В течение этого периода еще не происходит образования коллагена, поэтому распределение вещества будет равномерным. Равномерности распределения и предупреждению склеротических процессов способствует также и введение препарата в большом количестве жидкости (обычно 1 л). Благодаря большому объему раствора, он сохраняется в брюшной полости длительное время. Время полусуществования вещества в брюшной полости тем больше, чем больше его молекулярная масса. При в/б введении 5-Фторурацила площадь под кинетической кривой, его концентрация в брюшной полости в 100 раз больше, чем в плазме, а при в/б введении Митомицина — в 75 раз. Перитонеальный барьер сохраняется даже после значительной полостной операции.

Неоадъювантная терапия рака толстой и прямой кишок

5-Фторурацил + Лейковорин + Оксалиплатин + ЛТ (25 ежедневных фракций по 1,8 Гр, суммарно 45 Гр) или Капецитабин + Оксалиплатин + ЛТ у больных нерезектабельным раком прямой кишки = через 4-7 недель 15 из 18 больных, завершивших химиолучевую терапию, были оперированы, микроскопически радикальная резекция удалась у 14 больных (78%); рекомендовано применение Оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 в 1 и 29 дни в дополнение к ЛТ и к ХТ Фторурацилом/Лейковорином или Капецитабином.

Таргетная терапия рака толстой и прямой кишок (РТПК)

Бевацизумаб в сравнении с Бевацизумаб + схема IFL (Иринотекан + Фторурацил + Лейковорин) = соотв. 35% и 45% Рм, ПЖ — соотв. 15,6 м 20,3 мес.

Бевацизумаб + схема IFL в качестве первой линии ХТ у больных метастатическим колоректальным раком = 46% Рм; осложнения: нейтропения, диарея, носовые кровотечения.

Моноклональные антитела МАВ-17-1А (500 мг 1 раз в месяц в качестве адъювантной терапии после радикальных операций, 4 коротких инфузии) = снижение частоты рецидивов на 27% и увеличение 5-летней выживаемости на 30% по сравнению с больными, подвергавшимися только операции.

Цетуксимаб = четкий положительный эффект у 23% из 121 больного раком толстой кишки, ставших рефрактерными к ХТ комбинацией Фторурацила и Иринотекана.

Цетуксимаб (400 мг/м2, а затем еженедельно 200 мг/м2) + Иринотекан = 17% Рм у 121 больного колоректальным раком с рефрактерностью к Иринотекану.

Цетуксимаб в сравнении с Цетуксимаб + Иринотекан = соотв. 11% и 23% Рм у 111 больных колоректальным раком.

Цетуксимаб (400 мг/м2, а затем еженедельно 200 мг/м2) + схема FОLFОХ-4 = 81% Рм (в т.ч. 5% полных Рм) + 17% длительной стабилизации у 43 больных колоректальным раком с гиперэкспрессией ЕСРК.

Эрлотиниб (Тарцева) + схема ХЕЬОХ = 20% Рм + 64% стабилизации более 4 мес. у 20 больных с распространенным РТПК, ранее получавших ХТ.

РТК787/ZК 222584 (>1000 мг/сутки внутрь) = частичные Рм + стабилизации у больных РТПК с метастазами в печени; побочные эффекты (у >20% больных) выражались тошноте, рвоте, головокружении, диареи и болях в животе

РТК787/ZК 222584 (1250 мг/сутки внутрь постоянно) 4- схема FОLFОХ-4 = 53% Рм у 35 больных РТПК, время до прогрессирования —11,2 мес., общая выживаемость — 18,6 мес.

Химиотерапия — это медикаментозный курс лечения рака прямой кишки, при котором в организм вводятся синтетические вещества, способные угнетать рост раковых клеток и замедлять процесс развития опухоли и появления метастаз.

Химиотерапию могут применять, когда проведение операции невозможно из-за развития или расположения новообразования. Направленная непосредственно на уничтожение раковых клеток, она может проводиться как до, так и после проведения операции.

Этот метод лечения может быть проведен на любой стадии развития заболевания. Шансы на то, что рак прямой кишки после химиотерапии вернется, значительно снижаются.

Химиотерапия не является альтернативой проведению операции, она либо дополняет его, либо способствует продлению жизни больного при отсутствии возможности провести оперативное удаление новообразования.

Виды химиотерапии

Различают 2 вида химиотерапии: дооперационный и дополняющий.

  1. Дооперационный (неадъювантный) применяется чаще на начальных этапах рака прямой кишки для снижения темпов роста опухоли.
  2. Дополняющий (адъювантный) — применяется в послеоперационный период для уничтожения остаточных раковых клеток и профилактики появления метастаз.

Как отдельный вид лечения, химиотерапия малоэффективна. При неоперабельной опухоли её совмещают с лучевой терапией.

Используемые препараты

Для проведения химиотерапии при раке прямой кишки используются фторпиримидины, способные угнетать способность раковых клеток размножаться и приводить к их гибели.

Также используются средства, содержащие платину. Такие вещества не только губительно влияют на пораженные клетки, но и способны восстанавливать разрушенные спирали ДНК.

Препараты при химиотерапии могут вводить в организм больного капельно или в виде таблеток.

Химиотерапию таблетками в основном применяют на ранних стадиях заболевания. Они имеют более мягкое и щадящее действие.

Схемы химиотерапии

Схемы лечения подбираются непосредственно врачом, исходя из состояния больного, степени развития заболевания и размеров опухоли.

Химиотерапия 1 линии проводится под обязательным присмотром медиков. Первые сутки требуют постоянного контроля лечащим врачом состояния больного и анализов крови.

Для лечения начальной стадии заболевания применяют исключительно метод хирургического вмешательства для удаления новообразования. Площадь вмешательства и сложность операции зависит непосредственно от площади поражения и глубины прорастания опухоли.

На этих стадиях перед оперативным вмешательством обязательно проводится курс химиотерапии. Предоперационное лечение значительно снижает шансы на рецидив заболевания и возможность появления метастаз.

Если по каким-либо причинам перед операцией не был проведен курс лучевой или химиотерапии, его непременно проводят в послеоперационный период.

В подобном случае общая продолжительность химиотерапии после операции рака прямой кишки составляет примерно 6 месяцев.

При раке прямой кишки с метастазами, обычно развивающимися на четвертой стадии, лечение зависит непосредственно от количества и расположения вторичных образований. Если они расположены отдельно друг от друга и их не много, проводится хирургическое удаление вторичных очагов.

В случае, если состояние организма и степень развития метастаз не позволяет провести операцию, применяются курсы химиотерапии для остановки их роста и предотвращения появления новых очагов.

Питание при химиотерапии

Чтобы организм легче переносил воздействие препаратов при лечении рака прямой кишки, больному необходимо правильное сбалансированное питание.

Прежде всего это дробное питание небольшими порциями, которое поможет предотвратить появление запоров и расстройств ЖКТ.

Пища в период проведения химиотерапии должна состоять из продуктов, легко усваиваемых организмом. Мясные и рыбные продукты лучше употреблять приготовленными на пару.

Полностью исключается из рациона алкоголь, жирная и тяжелая пища.

Диета при химиотерапии подразумевает, что в рационе больного должны ежедневно присутствовать продукты четырех групп:

Питание после химиотерапии также должно оставаться сбалансированным и бесшлаковым.

Последствия

Подобный вид лечения переносится каждым пациентом по-разному, часто лечение сопровождается побочными эффектами. Последствия химиотерапии часто пугают больного, заставляя паниковать.

Часто наблюдается нарушение пищеварения в результате воздействия мощнейших препаратов на слизистую кишечника.

Кроме того, у пациентов наблюдается общая слабость в результате интоксикации организма. Может появляться онемение конечностей, затруднение дыхания и головокружения.

Все побочные эффекты таргентной химиотерапии могут значительно затруднить жизнь больного, но они полностью исчезнут сразу после окончания курса.

Химиотерапия при онкологии прямой кишки — это лечение ракового заболевания лекарственными препаратами по международным протоколам и схемам. Препараты оказывают токсическое воздействие на злокачественные клетки, что приводит к их разрушению или замедленному делению. Метод используют самостоятельно или дополняют им хирургическую операцию по удалению опухоли.

Особенности химиотерапии при раке прямой кишки

Современные препараты, индивидуально подобранные дозы и проверенные химиотерапевтические схемы позволяют достичь положительного результата при борьбе с раком, снизить степень проявления побочных эффектов.

В 70% случаев рак прямой кишки развивается бессимптомно. Обнаруживают его уже на поздних стадиях, когда новообразование тяжело поддается хирургическому лечению (или не поддается вовсе), а его метастазы появились в других органах и системах организма.

Химиотерапия — метод лечения метастазирующих опухолей на поздних стадиях. Она ликвидирует злокачественные клетки во всем организме, препятствует развитию рецидивов заболевания. В Онкологическом центре «СМ-Клиника» химиотерапию комбинируют с хирургическим вмешательством, таргетной терапией.

Преимущества химиотерапии рака прямой кишки в Онкологическом центре «СМ-Клиника»

с минимальным токсическим эффектом для здоровых тканей.

международных протоколов лечения рака прямой кишки.

врачи-проктологи с опытом работы от 15 лет, владеющие современными методами лечения раковых заболеваний.

оборудованные всем необходимым для комфортного пребывания в стационаре.

квалифицированных врачей и внимательного персонала.

Химиотерапия при онкологии прямой кишки в Онкологическом центре «СМ-Клиника»

В онкоцентре химиотерапию применяют, когда новообразование дало метастазы. Чаще всего опухоль поражает ближайшие лимфоузлы и сосуды, кости таза. У мужчин — предстательную железу, у женщин — матку, яичники, влагалище. На последней стадии страдают печень, легкие, головной мозг.

  • Предоперационную химиотерапию онкологи центра используют, чтобы замедлить рост новообразования, ликвидировать метастазы и локализовать опухоль в области прямой кишки. Затем ее удаляют хирургическим путем.
  • Послеоперационную химиотерапию проводят после хирургического удаления опухоли, чтобы препятствовать рецидивам, ликвидировать метастазы в отдаленных органах и системах.
  • Химиотерапию распространенного метастатического рака врачи онкоцентра применяют на последней стадии болезни, когда невозможно радикально избавить пациента от опухоли. В этом случае используют двойные или тройные комбинации химиопрепаратов. Их сочетают с таргетной терапией препаратами бевацизумаб, афлиберцепт, рамуцирумаб, цетуксимаб, панитумумаб.

Какие препараты используют при химиотерапии рака прямой кишки

Все препараты обладают различными механизмами разрушения злокачественных клеток. К примеру, оксалиплатин, в состав которого входит платина, нарушает процесс деления молекул на уровне ДНК, в результате чего размножение клеток прекращается. Афлиберцепт и бевацизумаб подавляют образование новых сосудов, которые питают опухоль. Из-за этого она прекращает расти, что особенно важно при метастазах.

Использование международных протоколов

В онкоцентре «СМ-Клиника» химиотерапия при раке прямой кишки проходит исключительно по международным протоколам и схемам. Это специальные рекомендации на основе успешного опыта лечения тысяч пациентов по всему миру. В рекомендации входят наиболее эффективные сочетания химиотерапевтических лекарств для того или иного случая, а также сочетания химиотерапии с другими лечебными методами.

Наиболее распространенные схемы использования химиопрепаратов:

  1. FOLFOX (оксалиплатин+5-фторурацил);
  2. XELOX (капецитабин+оксалиплатин);
  3. FOLFIRI (иринотекан+5-фторурацил);
  4. FOLFOXIRI (иринотекан+оксалиплатин+5-фторурацил).

На последних стадиях болезни врачи могут применять комбинацию из нескольких схем.

Подбор химиопрепаратов

Химиопрепараты отличаются высокой степенью токсичности, поэтому побочные эффекты возникают у большинства пациентов. В задачи врачей входит снизить негативные последствия для организма.

Степень выраженности побочных эффектов зависит от индивидуальных особенностей организма, дозировки лекарств. Именно поэтому дозы препаратов врачи онкоцентра подбирают строго индивидуально, в зависимости от множества факторов:

  • международных клинических рекомендаций;
  • стадии рака;
  • особенностей опухоли;
  • чувствительности ее клеток к препаратам;
  • степени метастазирования;
  • состояния здоровья пациента;
  • сопутствующих или хронических заболеваний;
  • наличия противопоказаний.

Как проходит лечение с помощью химиотерапии при раке прямой кишки

Самый распространенный способ введения химиопрепаратов в организм — инфузионный, то есть через капельницу. Наиболее распространены следующие схемы применения препаратов.

  • Бевацизумаб. Внутривенная инфузия 7,5 мг/кг в течение 30-90 мин. каждые 3 недели. При выборе альтернативного химиотерапевтического режима — 5 мг/кг каждые 2 недели.
  • Афлиберцепт. Внутривенная инфузия 4 мг/кг в течение 1 часа каждые 2 недели. Чаще всего препарат комбинируют с режимом FOLFIRI во 2-й линии терапии.
  • Рамуцирумаб. Каждые 2 недели 8 мг/кг (в комбинации с FOLFIRI).
  • Цетуксимаб. Внутривенная инфузия в течение 1 часа: 400 мг/м 2 в первый день, затем по 250 мг/м 2 каждый день.
  • Панитумумаб. Внутривенная инфузия 6 мг/кг в течение 1 часа каждые 2 недели.

Лечение в Онкологическом центре «СМ-Клиника» можно проходить амбулаторно (посещая центр в удобное время) или стационарно.

Эффект лечения

Количество курсов при химиотерапии онкологии прямой кишки определяет лечащий врач. Совокупно они могут длиться до 6 месяцев, а общая продолжительность зависит от переносимости препарата, эффективности терапии, международных клинических рекомендаций. Различают 4 эффекта лечения:

  • Полное исчезновение опухоли и метастазов. Эффект должен наблюдаться в течение минимум 4-х недель.
  • Уменьшение опухолевых проявлений на 50% и более. При этом новообразование не должно прогрессировать в течение 4 недель.
  • Стабилизация опухоли. Новообразование не прогрессирует, однако и уменьшения размеров не происходит.
  • Прогрессирование рака. Опухоль не реагирует на лечение и продолжает расти, метастазировать.

Врачи Онкологического центра «СМ-Клиника» приложат все усилия для достижения положительного результата и стойкой ремиссии.

Источники: http://www.medicinform.net/rak/rakob17_6_1_2.htm, http://stopgemor.com/posledstviya/rak-pryamoj-kishki/ximioterapiya, http://www.oncology-centr.ru/direction/khimioterapiya/khimioterapiya-pri-rake-pryamoy-kishki/

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *